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欧盟GMP附录确认和验证修订版正式版变动之处
已被阅读 38212015-05-20

    

自去年4月欧盟EMA发布了GMP附录15确认与验证的修订版草案之后,历经近1年时间,终于在今年3月30日发布了其正式版,此版全面生效的日期为2015年10月1日。那么,正式版与原先的草案有哪些变动之处呢。显然,大家对此都非常感兴趣,因为变动的地方很多都是业内关心且可能是有争议的地方。

对比正式版和之前的草案,整理了以下主要的变动之处,相同意思但语句调整的排除在外。

  1. 新增了适用范围。正式版在第1段落,新增了“(此附录)也可视为原料药的可选择性补充指南,以介绍Eudralex 第4卷第II部分没有提到的额外要求”。
  2. 回顾性验证,将成为历史, “回顾性验证不再被视为可接受的方法”。“ongoing process verification(持续工艺确认)”,将做为新的工具,贯穿产品生命周期,以支持产品的验证状态。
  3. VMP的内容删除了“验证方案和报告模板格式”、“计划和时间进度表”、“所需资源的评估”、和“用于验证的材料及其供应商的确认”。目前通常的做法,会有一份验证管理程序文件,规定验证方案和报告的格式,而不需要在每份VMP中进行重复进行规定。
  4. 批准后方案的变更,新增“significant”,执行过程中方案的显著变更,如可接受标准、运行参数等,应该记录为偏差,并进行合理性解释。此条变化,反映了不是所有的方案变更,都要做为偏差进行处理。
  5. PQ方面,新增了“在某些情况可与OQ或工艺验证相结合进行”。
  6. 工艺验证方面:新增了“基于从研发阶段而来的工艺深入理解并结合后续合适的持续确认程序,Bracketing(括号法)的方法可以适用于新产品”,而不局限于产品的产地转移。
  7. 工艺验证方案,删除了“规划的时间表”。具体的时间表,需要根据具体验证实施情况而定,而非验证工作关键部分。
  8. 将工艺验证明确分成了“传统工艺验证”、“连续工艺确认”和“混合法”。
  9. “validation of packaging(包装验证)”,新增了“secondary packaging(外包)应该被确认” 。另外,只有对“primary packing”(内包)提出最小最大运行范围的确认。
  10. “Validation of utilities(公用设施验证)” 改成了“qualification of utilities(公用设施确认)”.这也是符合了对validation和qualification的定义要求,以免引起混淆。
  11. 清洗验证:对于所有清洗工艺,都应进行评估,以确定哪些条件影响清洗的有效性和结果,如操作人员、规程的详细程度如漂洗次数等。而原来的草案只针对手工清洗。
  12. 清洗验证的产品残留限度改成了“基于毒理学评估”,原来为日暴露剂量(PDE)。另外,新增了2个特例,一是治疗用的大分子和多肽产品,当暴露于极端的pH环境或加热,将会降解和失效,可能变成没有药物活性。那么毒理学评估将不再适用。二是有些特殊产品残留不太可能测试到,则可选择替代的方法,如TOC和电导率。
  13. 新增了“cleaning verification(清洗确认)”的术语,定义为通过每批次或换产品后的化学检测分析而得的证据收集,以表明前面的产品或清洗剂已经被清除至低于设定的最大可允许的残留水平。

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